PDE5-hemmere og nitrater: Livstruende blodtrykksfall

Å ta en PDE5-hemmer som Viagra eller Cialis sammen med nitrater kan føre til et plutselig, livstruende blodtrykksfall. Dette er ikke bare en teoretisk risiko - det er en kjent, dokumentert og ofte overlookt farlig kombinasjon som har ført til sykehusinnleggelser og dødsfall. Mange mennesker vet ikke at de kan være i fare, selv om de tar disse legemidlene for helt ulike grunner.

Hva er PDE5-hemmere og nitrater?

PDE5-hemmere - som sildenafil (Viagra), tadalafil (Cialis), vardenafil (Levitra) og avanafil (Stendra) - er legemidler som brukes til å behandle erektil dysfunksjon og noen ganger lungehøytrykk. De virker ved å forhindre nedbryting av et kjemisk stoff kalt cGMP, som gjør blodkarene til å slappe av og utvide seg. Det fører til økt blodstrøm til penis, noe som hjelper med å oppnå og vedlikeholde en erektsjon.

Nitrater, som glyceryltrinitrat (NTG) eller isosorbid dinitrat, brukes til å behandle brystsmert (angina) og hjertesvikt. De frigjør nitrikkoksid i kroppen, som igjen øker nivået av cGMP. Dette slapper av blodkarene i hele kroppen, reduserer hjertets arbeidsbelastning og forbedrer oksygentilførselen.

Her kommer problemet: begge typer legemidler øker cGMP - men på forskjellige måter. Nitrater øker produksjonen av cGMP, mens PDE5-hemmere forhindrer at det brytes ned. Når de brukes sammen, akkumulerer cGMP til ekstreme nivåer. Resultatet? Blodkarene slapper av for mye, for fort. Blodtrykket kan falle med mer enn 30 mmHg på få minutter.

Hvor farlig er denne kombinasjonen?

Det er ikke bare en liten økning i risiko - det er en akutt, potensielt dødelig situasjon. En studie publisert i Circulation i 2010 viste at 46 % av pasientene som tok sildenafil sammen med NTG fikk et stående blodtrykk under 85 mmHg. For sammenligning: bare 24 % av de som tok placebo hadde det samme. Underliggende hjerteproblemer gjør dette enda farligere. Et blodtrykk under 85 mmHg kan føre til svimmelhet, bevisstløshet, hjerteinfarkt eller hjerneslag.

Denne effekten er ikke bare teoretisk. I en Phase I-studie publisert i Journal of Sexual Medicine i 2013, viste 24 % av pasientene som tok avanafil sammen med NTG et blodtrykksfall på mer enn 30 mmHg. Samme tall var 27 % for sildenafil. Det er ikke en liten risiko - det er en alvorlig, forutsigbar reaksjon som har skjedd mange ganger i virkeligheten.

Hvor lenge må du vente?

Det er ikke nok å ta legemidlene med noen timer mellomrom. Tiden du må vente avhenger av hvilken PDE5-hemmer du bruker.

• Sildenafil (Viagra), vardenafil (Levitra), avanafil (Stendra): Vent minst 24 timer etter siste dose før du tar et nitrat.
• Tadalafil (Cialis): Vent 48 timer. Denne har en mye lengre halveringstid - opptil 17,5 timer - og virker i opptil 36 timer. Det betyr at risikoen varer mye lenger.

Det er ingen unntak. Ikke hvis du tar det bare én gang i måneden. Ikke hvis du tror du er «for sunn» til å bli rammet. Ikke hvis du har tatt nitrater før uten problemer. Denne kombinasjonen er ikke individuell - den er fysiologisk. Hvis du har et PDE5-hemmer i kroppen, er det ikke trygt å ta et nitrat.

Det er ikke bare reseptbelagte nitrater

Mange tror at bare reseptbelagte nitrater er farlige. Det er ikke sant. «Poppers» - som inneholder amylnitritt - er en rekreativ drog som brukes av noen for å forsterke seksuell opplevelse. De virker som nitrater. Og de kan sammen med PDE5-hemmere føre til akutt blodtrykksfall, bevisstløshet og nødtilfeller.

En studie fra 2022 viste at flere pasienter har blitt brakt til nødavdelingen etter å ha brukt poppers sammen med Viagra eller Cialis. Disse tilfellene ble ofte ikke rapportert som legemiddelinteraksjoner - de ble kalt «ukjente tilfeller av hypotensjon». Det er ikke ukjent. Det er kjent. Og det er fullt forutsigbart.

Det er også viktig å vite at maten din ikke utgjør en risiko. Nitrater i grønnsaker, L-arginin-suppler eller nitrous oksid (lattergass) under anestesi påvirker ikke cGMP på samme måte som legemidler. De er ikke en fare.

Hvorfor skjer dette trots advarsler?

Det er ikke fordi legemidlene er hemmelige. Alle PDE5-hemmere har en svart boks-advarsel fra FDA: «KONTRAINDISERT FOR PASIENTER SOM BRUKER ORGANISKE NITRATER I NOEN FORM». Denne advarselen er tydelig. Så hvorfor skjer det fortsatt?

En analyse av elektroniske pasientjournaler fra 2018 viste at 1-4 % av menn som tok PDE5-hemmere også hadde nitrater i legemiddelhistorikken. Bare 27 % av disse pasientene fikk en skriftlig advarsel fra legen eller apoteket. På Reddit, i forumet r/HeartDisease, skrev en bruker: «Jeg fikk bevisstløshet 12 timer etter jeg tok Viagra - legen min sa det var trygt.» En annen skrev: «Min urolog nevnte aldri nitrater - jeg måtte spørre selv etter hjerteoperasjon.»

En undersøkelse fra 2021 viste at 38 % av menn med hjertesykdom ikke visste om denne risikoen. 11 % av dem hadde tatt begge legemidlene likevel - selv etter å ha blitt advart.

Apotek har systemer som skal stoppe disse kombinasjonene. Men en studie i JAMA Internal Medicine viste at 18,7 % av legene overringer disse advarslene. De tror de vet bedre. De tror pasienten er «spesiell». De tror at det ikke skjer dem.

Er det noen nye funn som endrer reglene?

Det er noen studier som har vist noe annet. En dansk studie fra 2022, som fulgte over 35.000 pasienter i 18 år, fant ingen økt risiko for hjerteproblemer når PDE5-hemmere og nitrater ble brukt sammen. Det har ført til debatt i medisinske kretser. Noen forskere mener at reglene kanskje burde tilpasses - spesielt for pasienter med stabil hjertesykdom.

Men det er ingen endelig bevis. Denne studien var observasjonsbasert - den kunne ikke kontrollere alle variabler. Den amerikanske hjerteforeningen, den amerikanske urologforeningen og FDA har ikke endret sine retningslinjer. De sier fortsatt: ikke kombiner dem.

Et nytt klinisk forsøk, NCT05211098, er pågående. Det vil følge 500 pasienter med stabil hjertesykdom som får begge legemidlene under tett overvåking. Resultatene kommer i slutten av 2025. Til da - og kanskje for alltid - er advarselen klar: ikke ta dem sammen.

Hva skal du gjøre hvis du bruker begge?

Her er det enkle, klare trinn du må følge:

1. Snakk med legen din. Ikke vent til du har problemer. Sier du at du tar et PDE5-hemmer? Sier legen din at du tar nitrater? Spør direkte: «Er det trygt å ta begge?»
2. Les legemiddelinformasjonen. Alle PDE5-hemmer-pakker har en svart boks-advarsel. Les den. Ikke bare signér og ta den.
3. Advare alle som gir deg legemidler. Apoteket, legen, sykehuset - alle må vite at du tar begge. Ikke anta at de vet.
4. Unngå poppers. Hvis du bruker dem, er du i fare. Ikke prøv å «bare ta en liten dose».
5. Hold deg til tidsfrister. 24 timer for Viagra, Levitra, Stendra. 48 timer for Cialis. Ikke avviker fra det.

Hvis du har tatt begge og føler deg svimmel, har du pusteproblemer, eller du blir bevisstløs - ring 113 umiddelbart. Ikke vent. Ikke prøv å sitte deg opp. Det er en nødsituasjon.

Hva er fremtiden?

Farmasøytiske selskaper jobber med nye PDE5-hemmere som er mer spesifikke. Mitsubishi Tanabe har utviklet en ny forbindelse, MT-4567, som binder 99,8 % til PDE5 - i motsetning til 92 % for den nåværende avanafil. Det kan bety færre sidevirkninger og kanskje en mindre risiko for blodtrykksfall. Men det er ikke på markedet ennå.

Det er ingen enkel løsning. Denne interaksjonen er en av de mest alvorlige i moderne medisin. Den er ikke en feil - den er en fysiologisk realitet. Og den har kostet liv. Ikke la den koste ditt.